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酮體(Ketone bodies)是在機(jī)體饑餓、禁食或某些病理狀態(tài)(如糖尿?。┫庐a(chǎn)生的一類化合物,它包括丙酮、乙酰乙酸和Β-羥丁酸三種化合物,不過嚴(yán)格意義上來講,β-羥丁酸是一種羥基酸,而非酮類。
機(jī)體在上述狀態(tài)時(shí),脂肪動員加強(qiáng),大量的脂肪酸被肝細(xì)胞吸收和氧化;而同時(shí)為了維持血糖濃度的穩(wěn)定,體內(nèi)的糖異生也得到激活。糖異生的原料草酰乙酸被大量消耗,影響到草酰乙酸所參與的另一代謝途徑三羧酸循環(huán),大量中間物乙酰CoA" class="mw-redirect得不到消耗、出現(xiàn)堆積,并因此生成酮體。
合成酮體合成(Ketogenesis)發(fā)生於肝細(xì)胞的線粒體基質(zhì)。第一步反應(yīng)是兩分子乙酰CoA" class="mw-redirect縮合為乙酰乙酰CoA,這是硫解酶的逆反應(yīng);第二步反應(yīng)為乙酰乙酰CoA與另一分子乙酰CoA在HMG-CoA合酶催化下縮合為Β-羥-β-甲基戊二酸單酰CoA,即HMG-CoA,同時(shí)產(chǎn)生一分子CoA。(類比膽固醇合成" class="mw-redirect中的反應(yīng)和合成場所)
然后,HMG-CoA在HMG-CoA裂合酶催化下,分解產(chǎn)生乙酰CoA,并得到第一種酮體——乙酰乙酸。接下來,乙酰乙酸可以自發(fā)脫羧" class="mw-redirect轉(zhuǎn)變?yōu)楸?,也可以在脫氫酶的催化下被還原為D-β-羥丁酸。
作用酮體在產(chǎn)生以后可以離開肝細(xì)胞進(jìn)入血液,經(jīng)由血液循環(huán)到達(dá)肝外組織,其中丙酮經(jīng)肺被呼出體外,而另兩種酮體則可重新轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA進(jìn)入三羧酸循環(huán)。這過程在肝外細(xì)胞發(fā)生(肝細(xì)胞內(nèi)缺乏相關(guān)的酶),包括:
酮體的這個(gè)性質(zhì)使其成為機(jī)體在饑餓、禁食等狀態(tài)下,為腦、骨骼肌和心肌提供的一種替代燃料。不過,由于乙酰乙酸與β-羥丁酸均為中強(qiáng)酸,因此酮體產(chǎn)生過多時(shí)將會引起酮癥(ketosis),甚至出現(xiàn)酸中毒。
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