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1918年流感病毒大流行

　　與之前或之后的流感相比，1918年的流感大流行在許多方面是類似的。只要有新的流感病毒株出現(xiàn)，帶有大多數(shù)人免疫系統(tǒng)從未接觸過的新特徵，就可能爆發(fā)大規(guī)模的流行。不過，1918年的大流行有幾個(gè)特點(diǎn)，還是未解的謎。

　　例如該次大流行的幅員之廣、影響之深，是相當(dāng)少見的。該次爆發(fā)橫掃歐洲及北美，遠(yuǎn)至阿拉斯加的荒野地區(qū)以及太平洋最偏僻的小島，到最后全球有1/3人口都遭受感染。此外，該次流感也特別厲害，死亡率高達(dá)2.5~5%，是一般流感致死率的50倍。

　　到了1918年秋季，歐洲人都把這次流感稱做「西班牙流感」，可能是因?yàn)榇髴?zhàn)時(shí)維持中立的西班牙，對(duì)于交戰(zhàn)國所發(fā)生的流感爆發(fā)并沒有採取新聞封鎖，于是該稱唿也就深植一般人的腦海。雖說最早的一波流行，或稱春季流感，看來是1918年3月間發(fā)生在美國的軍營及附近地區(qū)。至于第二波，也就是主要的一波全球大流行，則發(fā)生在同年的9~11月。

　　當(dāng)年抗生素尚未問世，多數(shù)死于流感的人是因?yàn)槭艿椒窝浊蚓臋C(jī)會(huì)感染而喪命，這些人的抵抗力已經(jīng)因?yàn)槿旧狭鞲卸鴾p弱。但是有一批流感患者死于更嚴(yán)重的病毒性肺炎，那是由流感病毒本身引起的，患者在出現(xiàn)癥狀后幾天就去世，其肺部不是嚴(yán)重出血，就是充滿液體。尤有甚者，死亡率最高的是15~35歲的青壯年，在這年紀(jì)的人一般鮮少死于流感，但讓人驚訝的是，1918~1919年間，死于流感而造成年平均死亡率增高的人當(dāng)中，65歲以下的佔(zhàn)了99%以上。

　　試圖了解1918年流感大流行的起因及其不尋常特性的努力，幾乎從該次大流行一結(jié)束就開始了，但過了將近80年，罪魁禍?zhǔn)兹晕船F(xiàn)身。1951年，美國愛荷華大學(xué)的科學(xué)家曾經(jīng)遠(yuǎn)征阿拉斯加的西華德半島(Seward Peninsula)，尋找1918年的病毒(參見45頁〈有志者事竟成〉)，成員中包括一位才從瑞典來的研究生胡爾汀。1918年11月，流感于五天內(nèi)傳遍了一個(gè)現(xiàn)名布雷維格教區(qū)(Brevig Mission)的因紐特人(Inuit)漁村，造成72人死亡，約佔(zhàn)該地區(qū)成年人口的85%。死者的尸體一直埋在永凍層中，1951年的遠(yuǎn)征隊(duì)希望能找到保存在死者肺部組織的病毒。不幸的是，試圖從這些樣本當(dāng)中培養(yǎng)出存活流感病毒的努力，都失敗了。

　　1995年，我們團(tuán)隊(duì)從不同的組織來源著手，試著找出1918年的病毒;我們用的是美國叁軍病理學(xué)院(AFIP)所保存的尸體剖檢樣本。多年來，我們已發(fā)展出專門技術(shù)，能從受損或腐敗的組織中，抽取脆弱的病毒遺傳物質(zhì)，以供診斷之需。例如在1994年，我們使用新技術(shù)，幫忙了一位AFIP的海生哺乳動(dòng)物病理學(xué)家調(diào)查一批海豚死亡的塬因。之前的鑑定指出，海豚是因紅潮而死的。雖然可用的海豚組織已經(jīng)腐敗至極，但我們還是從中抽取出足量的RNA片段，鑑定出一種新病毒;該病毒與造成犭瘟熱的病毒類似，也證實(shí)是造成海豚死亡的元兇。之后不久，我們就開始考慮，還有哪些古老的醫(yī)學(xué)秘密，可以利用我們單位的資源解決。

　　AFIP的前身是在1862年創(chuàng)立的美國陸軍醫(yī)學(xué)博物館，隨著醫(yī)學(xué)病理專業(yè)的進(jìn)步，AFIP也跟著成長(zhǎng)，目前該館已經(jīng)收藏了300萬件樣本。當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)其中有1918年流感罹難者的檢體樣本時(shí)，就決定把目標(biāo)放在這個(gè)曾經(jīng)造成大流行的病毒。一開始，我們檢驗(yàn)了78件1918年秋季這波致命流感的受害者所遺留下來的組織樣本，并集中在發(fā)病后迅速死亡的病人樣本上，那代表這些人的肺部嚴(yán)重受損。由于流感病毒通常在感染幾天后就會(huì)從肺部清除，因此，在發(fā)病早期死亡的病人肺組織中，有最大的機(jī)會(huì)可以找到殘余的病毒。

　　當(dāng)年的標(biāo)準(zhǔn)做法，是將尸檢樣本先以福馬林保存，然后再以石蠟包埋;因此，想要從這些有80年歷史的「固定」組織中「釣出」微量的病毒基因片段來，可是得把我們發(fā)展出來的技術(shù)發(fā)揮到極致。經(jīng)過一整年負(fù)面結(jié)果的痛苦折磨之后，我們?cè)?996年找到了第一個(gè)帶有流感病毒的樣本，那是來自1918年9月死于南卡羅來納州杰克遜堡的一名士兵的肺組織。從該樣本，我們得以定出五個(gè)流感病毒基因的小片段核?酸序列。

　　為了要證實(shí)那些序列確實(shí)屬于該株致命的1918年病毒，我們繼續(xù)尋找更多具有陽性反應(yīng)的病例樣本，而于1997年找到了另一個(gè)：這位士兵也死于1918年9月，地點(diǎn)在紐約州的厄普敦營區(qū)。得到了第二個(gè)樣本后，我們就可以確認(rèn)手上已有的基因序列;只不過這些檢體所殘留的組織量非常少，讓我們擔(dān)心可能永遠(yuǎn)無法得出完整的病毒序列。

　　1997年，我們的問題從某個(gè)意想不到的地方得到了解答。當(dāng)時(shí)，胡爾汀是年已73歲的煺休病理學(xué)家，他讀到我們最早的研究結(jié)果，建議重返布雷維格教區(qū)，再度嘗試將埋在永凍層的1918年流感受難者尸體挖掘出來。在頭一次嘗試挖掘的46年之后，胡爾汀獲得布雷維格教區(qū)鎮(zhèn)民委員會(huì)的許可，取得了四位流感罹難者的冷凍肺臟檢體。從其中一位年齡不詳?shù)膵D女身上取出的檢體，得到了關(guān)鍵性的病毒RNA，讓我們得以定出1918年流感病毒的完整基因組序列。

　　晚近，本團(tuán)隊(duì)與英國的同行合作，檢驗(yàn)皇家倫敦醫(yī)院(Royal London Hospital)所保存的1918年流感罹難者留下來的組織樣本。我們分析了從兩個(gè)病例取得的流感病毒基因，發(fā)現(xiàn)它們與在北美洲取得的樣本幾乎完全相同，證實(shí)了是同一種病毒在全球迅速擴(kuò)散。但是，這些基因序列究竟能回答多少關(guān)于1918年流感病毒株的毒性及其來源的問題?想要解開這些問題，有必要對(duì)于流感病毒在不同宿主身上如何運(yùn)作以及發(fā)病等背景，先了解一二。

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